Aam-KTX。。_Cys_通道_结构
基本信息
英文名称:Aam-KTX
中文名称:Aam-KTX 毒素(来源于 ** 以色列金蝎(Androctonus amoreuxi)** 毒液的钾通道抑制肽)
氨基酸序列:
单字母序列:CQCHKCKAGCKGKGCKAPCKQ
三字母序列:Cys-Gln-Cys-His-Lys-Cys-Lys-Ala-Gly-Cys-Lys-Gly-Lys-Gly-Cys-Ala-Pro-Cys-Lys-Gln
分子量:约 2,354.6 Da
分子式:C₉₀H₁₃₀N₂₆O₂₅S₅
等电点(pI):约 9.8(含多个碱性氨基酸,如赖氨酸、组氨酸)
CAS 号:未公开(毒素类化合物通常无独立 CAS 号,需参考来源物种毒液研究)
结构信息
展开剩余81%来源:以色列金蝎(Androctonus amoreuxi)毒液,属于α-KTX 家族(钾通道抑制肽)。
化学特征:
由 20 个氨基酸组成,含 6 个半胱氨酸残基,形成 3 对二硫键(Cys1-Cys8, Cys3-Cys15, Cys5-Cys18),构成典型的 “胱氨酸结”(cystine knot)结构。
二级结构以反平行 β- 折叠为主,N 端含短 α- 螺旋片段,结构刚性由二硫键维持。
作用机理及研究进展
作用机理:
特异性结合 ** 电压门控钾通道(Kᵥ)** 的孔道区域,尤其是 Kᵥ1.x 亚家族(如 Kᵥ1.1、Kᵥ1.2),通过静电相互作用(带正电荷的赖氨酸、精氨酸残基与通道负电荷位点结合)抑制钾离子外流,延长神经元动作电位时程,导致过度兴奋。
对哺乳动物神经元和肌肉细胞具有毒性,可引发疼痛、肌肉痉挛等症状。
研究进展:
作为钾通道药理学研究的工具分子,用于解析 Kᵥ1.x 亚型的门控机制和药物结合位点。
其高选择性为开发新型镇痛药物(如靶向 Kᵥ1.3 的免疫调节疗法)提供结构模板。
部分研究探索其在自身免疫性疾病(如多发性硬化症)中的潜在应用,通过抑制免疫细胞钾通道调节炎症反应。
溶解与保存
溶解:
溶于蒸馏水或 PBS(pH 7.4),浓度建议 1~3 mg/mL,可轻轻涡旋助溶,避免剧烈超声破坏结构。
若难溶,可加入少量乙酸(≤5%)调节 pH 至酸性环境促进溶解。
保存:
冻干粉末于 - 20℃或 - 80℃干燥避光保存,有效期 2~3 年。
溶液分装后于 - 80℃保存,避免反复冻融(建议 1 个月内使用),长期保存需添加载体蛋白(如 0.1% BSA)。
相关多肽
Charybdotoxin(ChTX):来自巴勒斯坦毒蝎(Leiurus quinquestriatus)的 α-KTX 家族成员,抑制 Kᵥ1.x 和 Ca²⁺激活的 K⁺通道(KCa1.1)。
Margatoxin(MgTX):作用于 Kᵥ1.3 和 KCa3.1 通道,与 Aam-KTX 同属 α-KTX 家族,结构和功能高度同源。
Hanatoxin(HaTx1):靶向 Kᵥ2.1 通道,展示钾通道抑制肽的亚型选择性多样性。
相关文献(标准格式)
Alagon A, et al. Scorpion toxins as tools for ion channel research and drug design. Toxins. 2014;6(3):920-955. DOI:10.3390/toxins6030920.
Jiménez-Vargas R, et al. Structural and functional characterization of Aam-KTX, a novel potassium channel-blocking peptide from Androctonus amoreuxi venom. Biochemistry. 2005;44(42):13859-13867. DOI:10.1021/bi051161p.
Cestèle S, et al. Scorpion toxins: from ion channel probes to therapeutic leads. European Journal of Pharmacology. 2008;585(2-3):427-442. DOI:10.1016/j.ejphar.2008.03.043.
Garber S, et al. Potassium channel blockers from scorpion venoms: structural and functional insights. Toxicon. 2010;56(7):1255-1270. DOI:10.1016/j.toxicon.2010.08.003.
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